Rivaxored 15mg: Thuốc phòng ngừa đột quỵ, điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (1 vỉ x 14 viên)

Rivaroxaban 15 mg là thuốc gì?

Rivaxored 15mg là thuốc kê đơn chứa hoạt chất Rivaroxaban – một chất chống đông máu thuộc nhóm ức chế trực tiếp yếu tố Xa. Sản phẩm được chỉ định để phòng ngừa đột quỵ và tắc mạch hệ thống ở bệnh nhân rung nhĩ không do bệnh van tim có nguy cơ cao (suy tim, tăng huyết áp, tuổi ≥ 75, đái tháo đường, tiền sử đột quỵ).

Đồng thời, Rivaxored hỗ trợ điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT), tắc mạch phổi (PE) và ngăn ngừa tái phát ở người lớn.

Thành phần

Mỗi viên nén bao phim chứa:

Công dụng (Chỉ định)

Rivaxored 15mg được chỉ định trong các trường hợp sau:

Phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở bệnh nhân người lớn mắc rung nhĩ không liên quan đến bệnh van tim, kèm theo một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ như suy tim sung huyết, tăng huyết áp, tuổi từ 75 tuổi trở lên, đái tháo đường, tiền sử đột quỵ hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua.

Điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và thuyên tắc phổi (PE), đồng thời phòng ngừa tái phát DVT và PE ở người lớn.

Cách dùng – Liều dùng

Cách dùng thuốc Thuốc Rivaxored

Thuốc Rivaxored được sử dụng theo đường uống.

Rivaxored có thể dùng kèm hoặc không kèm theo bữa ăn.

Đối với bệnh nhân khó nuốt viên thuốc nguyên vẹn, viên Rivaroxaban có thể được nghiền nát và hòa lẫn với nước hoặc thức ăn mềm như sốt táo ngay trước khi sử dụng. Sau khi dùng viên nén bao phim Rivaroxaban đã nghiền, cần dùng bữa ăn ngay lập tức.

Viên Rivaxored nghiền nát có thể được đưa qua ống thông dạ dày sau khi xác nhận vị trí ống thông trong dạ dày. Viên thuốc nghiền cần được hòa vào lượng nước nhỏ rồi đổ qua ống thông, sau đó rửa thêm bằng nước. Sau khi dùng thuốc, nên tiến hành nuôi ăn qua đường ruột ngay sau đó.

Liều dùng thuốc Thuốc Rivaxored

Phòng ngừa thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE) ở bệnh nhân người lớn

Liều khuyến cáo là 10 mg Rivaroxaban uống một lần mỗi ngày. Liều khởi đầu cần được bắt đầu trong khoảng 6-10 giờ sau phẫu thuật, khi tình trạng cầm máu đã ổn định.

Thời gian điều trị dựa trên mức độ nguy cơ thuyên tắc tĩnh mạch của từng bệnh nhân, phụ thuộc vào loại phẫu thuật chỉnh hình:

• Với bệnh nhân trải qua đại phẫu thay khớp háng, thời gian điều trị khuyến cáo là 5 tuần.
• Với bệnh nhân trải qua đại phẫu thay khớp gối, thời gian điều trị khuyến cáo là 2 tuần.

Nếu quên liều, bệnh nhân cần uống Rivaroxaban ngay khi nhớ và tiếp tục lịch uống một lần mỗi ngày vào ngày sau như bình thường.

Phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống

Liều khuyến cáo là 20 mg một lần mỗi ngày, đây cũng là liều tối đa.

Việc duy trì điều trị Rivaroxaban lâu dài mang lại lợi ích phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống vượt trội hơn nguy cơ xuất huyết.

Nếu quên liều, bệnh nhân cần uống Rivaroxaban ngay khi nhớ và tiếp tục lịch uống một lần mỗi ngày vào ngày sau theo khuyến cáo. Không được dùng liều gấp đôi trong cùng ngày để bù liều quên.

Điều trị DVT, điều trị PE và phòng ngừa tái phát DVT và PE

Liều khuyến cáo cho điều trị ban đầu DVT cấp hoặc PE là 15 mg hai lần mỗi ngày trong 3 tuần đầu, sau đó chuyển sang 20 mg một lần mỗi ngày để tiếp tục điều trị và phòng ngừa tái phát DVT và PE, theo bảng sau:

Thời gian điều trị cần được cá nhân hóa sau khi đánh giá kỹ lưỡng lợi ích điều trị so với nguy cơ xuất huyết. Thời gian ngắn (tối thiểu 3 tháng) áp dụng cho yếu tố nguy cơ tạm thời (ví dụ: phẫu thuật gần đây, chấn thương, bất động); thời gian dài hơn dành cho yếu tố nguy cơ thường trực hoặc DVT/PE vô căn.

Nếu quên liều trong giai đoạn 15 mg hai lần/ngày (ngày 1-21), bệnh nhân cần uống ngay khi nhớ để đảm bảo tổng liều 30 mg/ngày. Có thể uống hai viên 15 mg cùng lúc nếu cần. Tiếp tục lịch hai lần/ngày vào ngày sau theo khuyến cáo.

Nếu quên liều trong giai đoạn một lần/ngày (ngày 22 trở đi), bệnh nhân uống ngay khi nhớ và tiếp tục lịch một lần/ngày vào ngày sau. Không dùng liều gấp đôi trong cùng ngày để bù.

Chuyển đổi từ chất đối kháng vitamin K (VKA) sang Rivaroxaban

Khi chuyển từ VKA sang Rivaroxaban, giá trị INR có thể tăng giả tạo sau liều Rivaroxaban. INR không phù hợp để đánh giá hoạt tính chống đông của Rivaroxaban và không nên sử dụng.

Chuyển đổi từ Rivaroxaban sang chất đối kháng vitamin K (VKA)

Quá trình chuyển có thể dẫn đến tình trạng chống đông không đầy đủ. Cần duy trì chống đông liên tục đầy đủ khi chuyển sang thuốc thay thế. Rivaroxaban có thể làm tăng INR.

Với bệnh nhân chuyển từ Rivaroxaban sang VKA, dùng đồng thời VKA đến khi INR ≥ 2,0. Hai ngày đầu dùng liều VKA tiêu chuẩn, sau đó điều chỉnh dựa trên INR. Không xét nghiệm INR trước 24 giờ sau liều Rivaroxaban trước đó nhưng trước liều tiếp theo. Sau khi ngừng Rivaroxaban, INR đáng tin cậy trong 24 giờ sau liều cuối.

Chuyển đổi từ thuốc kháng đông tiêm sang Rivaroxaban

Với bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông tiêm, bắt đầu Rivaroxaban 0-2 giờ trước liều tiêm kế tiếp (ví dụ: heparin trọng lượng phân tử thấp) hoặc tại thời điểm ngừng thuốc tiêm liên tục (ví dụ: heparin tĩnh mạch không phân đoạn).

Chuyển đổi từ Rivaroxaban sang thuốc kháng đông tiêm

Dùng liều đầu tiên thuốc tiêm tại thời điểm đáng lẽ dùng liều Rivaroxaban tiếp theo.

Đối tượng đặc biệt

Bệnh nhân suy giảm chức năng thận

Dữ liệu lâm sàng hạn chế ở bệnh nhân suy thận nặng (Clcr 15-29 ml/phút) cho thấy nồng độ Rivaroxaban huyết tương tăng đáng kể. Cần thận trọng khi dùng ở nhóm này. Chống chỉ định nếu Clcr < 15 ml/phút.

Ở bệnh nhân suy thận trung bình (Clcr 30-49 ml/phút) hoặc nặng (Clcr 15-29 ml/phút), áp dụng liều sau:

• Phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở rung nhĩ không do van tim: 15 mg một lần/ngày.
• Điều trị DVT, PE và phòng ngừa tái phát: 15 mg hai lần/ngày trong 3 tuần đầu. Sau đó, 20 mg một lần/ngày; xem xét giảm xuống 15 mg một lần/ngày nếu nguy cơ chảy máu không vượt trội nguy cơ tái phát DVT/PE. Khuyến cáo 15 mg dựa trên mô hình dược động học, chưa nghiên cứu lâm sàng.

Không điều chỉnh liều ở suy thận nhẹ (Clcr 50-80 ml/phút).

Bệnh nhân suy giảm chức năng gan

Chống chỉ định ở bệnh nhân bệnh gan kèm rối loạn đông máu và nguy cơ chảy máu lâm sàng có ý nghĩa, bao gồm xơ gan Child Pugh B và C.

Người cao tuổi

Không cần điều chỉnh liều.

Cân nặng

Không cần điều chỉnh liều.

Giới tính

Không cần điều chỉnh liều.

Trẻ em

Hiệu quả và an toàn chưa xác định ở trẻ dưới 18 tuổi. Không có dữ liệu. Không khuyến cáo sử dụng ở nhóm tuổi này.

Bệnh nhân trải qua đảo nhịp tim

Rivaroxaban có thể khởi đầu hoặc tiếp tục ở bệnh nhân đảo nhịp tim.

Với đảo nhịp tim hướng dẫn bằng siêu âm tim qua thực quản (TEE) ở bệnh nhân chưa dùng chống đông trước, bắt đầu Rivaroxaban ít nhất 4 giờ trước đảo nhịp để đảm bảo chống đông đầy đủ. Xác nhận bệnh nhân đã dùng thuốc theo đơn trước đảo nhịp. Quyết định khởi đầu và thời gian điều trị tuân theo hướng dẫn chống đông cho đảo nhịp tim.

Chống chỉ định

Rivaroxaban được chống chỉ định trong những tình huống sau:

• Quá mẫn cảm với rivaroxaban hoặc bất kỳ tá dược nào có trong chế phẩm.
• Xuất huyết nghiêm trọng có ý nghĩa lâm sàng đang diễn ra.
• Tồn tại tổn thương hoặc tình trạng bệnh lý được đánh giá là yếu tố nguy cơ dẫn đến xuất huyết nặng. Các ví dụ có thể bao gồm loét tiêu hóa đang hoạt động hoặc mới xảy ra gần đây, khối u ác tính có nguy cơ xuất huyết cao, tổn thương não hoặc cột sống gần đây, phẫu thuật não, cột sống hoặc nhãn cầu gần đây, xuất huyết nội sọ mới xảy ra, giãn tĩnh mạch thực quản đã biết hoặc nghi ngờ, dị dạng động-tĩnh mạch, phình động mạch hoặc các bất thường mạch máu lớn trong tủy sống hoặc nội sọ.
• Sử dụng đồng thời với các thuốc kháng đông khác như heparin không phân đoạn (UFH), heparin phân tử lượng thấp (enoxaparin, dalteparin, v.v.), dẫn chất heparin (fondaparinux, v.v.), thuốc kháng đông đường uống (warfarin, dabigatran etexilate, apixaban, v.v.), ngoại trừ các tình huống đặc biệt trong quá trình chuyển đổi liệu pháp kháng đông (xem phần Liều lượng và cách dùng) hoặc khi UFH được dùng ở liều cần thiết để giữ thông catheter động mạch hoặc tĩnh mạch trung tâm.
• Bệnh gan kèm theo rối loạn đông máu và nguy cơ xuất huyết có ý nghĩa lâm sàng, bao gồm bệnh nhân xơ gan Child-Pugh B và C. Phụ nữ mang thai và đang cho con bú.

Tác dụng phụ

Tóm tắt hồ sơ an toàn

Hồ sơ an toàn của rivaroxaban đã được đánh giá qua mười một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III với tổng cộng 32.625 bệnh nhân sử dụng rivaroxaban.

Bảng số lượng bệnh nhân nghiên cứu, thời gian điều trị và liều tối đa hàng ngày trong các thử nghiệm giai đoạn III

Bệnh nhân dùng ít nhất một liều rivaroxaban

Phản ứng bất lợi phổ biến nhất ở bệnh nhân dùng rivaroxaban là các biến cố xuất huyết. Xuất huyết (≥4%) thường gặp nhất bao gồm chảy máu cam (5,9%) và xuất huyết tiêu hóa (4,2%).

Trong tổng cộng khoảng 67% bệnh nhân dùng ít nhất một liều rivaroxaban được ghi nhận có tác dụng ngoại ý rõ ràng. Khoảng 22% bệnh nhân gặp tác dụng ngoại ý được đánh giá cần can thiệp điều trị theo nhận định của nhà nghiên cứu.

Ở bệnh nhân dùng 10 mg rivaroxaban sau phẫu thuật thay thế khớp háng hoặc gối và ở bệnh nhân nhập viện do bệnh nội khoa, biến cố xuất huyết xảy ra ở khoảng 6,8% và 12,6% bệnh nhân tương ứng, trong khi thiếu máu gặp ở khoảng 5,9% và 2,1% bệnh nhân tương ứng.

Ở bệnh nhân điều trị DVT hoặc PE với liều 15 mg hai lần/ngày ban đầu sau đó 20 mg một lần/ngày, hoặc 20 mg một lần/ngày để phòng ngừa tái phát DVT và PE, biến cố xuất huyết xảy ra ở khoảng 27,8% bệnh nhân và thiếu máu ở khoảng 2,2% bệnh nhân.

Ở bệnh nhân phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống, xuất huyết bất kỳ loại hoặc mức độ nào có tỷ lệ 28/100 bệnh nhân-năm, thiếu máu 2,5/100 bệnh nhân-năm.

Ở bệnh nhân phòng ngừa biến cố huyết khối xơ vữa sau ACS, xuất huyết bất kỳ loại hoặc mức độ nào có tỷ lệ 22/100 bệnh nhân-năm, thiếu máu 1,4/100 bệnh nhân-năm.

Bảng liệt kê tác dụng không mong muốn

Tần suất ADR báo cáo với rivaroxaban được tóm tắt theo hệ cơ quan (MedDRA) và mức độ tần suất như sau: Rất phổ biến (≥1/10), Phổ biến (≥1/100 đến <1/10), Không phổ biến (≥1/1.000 đến <1/100), Hiếm gặp (≥1/10.000 đến <1/1.000), Chưa biết (không ước tính được từ dữ liệu hiện có).

Tất cả ADR báo cáo ở bệnh nhân trong thử nghiệm giai đoạn III

Bảng số lượng bệnh nhân nghiên cứu, thời gian điều trị và liều tối đa hàng ngày trong các thử nghiệm giai đoạn III

Mô tả các phản ứng phụ chọn lọc

Do cơ chế dược lý, rivaroxaban có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết ẩn hoặc lộ từ bất kỳ tổ chức hoặc cơ quan nào, dẫn đến thiếu máu sau xuất huyết. Dấu hiệu, triệu chứng và mức độ nghiêm trọng (kể cả tử vong) phụ thuộc vị trí, mức độ và phạm vi xuất huyết/thiếu máu.

Trong thử nghiệm lâm sàng, xuất huyết niêm mạc (chảy máu cam, nướu, tiêu hóa, tiết niệu-sinh dục) và thiếu máu thường gặp hơn với điều trị rivaroxaban dài hạn so với VKA. Do đó, ngoài theo dõi lâm sàng, xét nghiệm hemoglobin/hematocrit có thể hữu ích để phát hiện xuất huyết ẩn khi cần.

Nguy cơ xuất huyết tăng ở một số nhóm bệnh nhân, như tăng huyết áp nặng không kiểm soát và/hoặc dùng đồng thời thuốc ảnh hưởng cầm máu. Kinh nguyệt có thể tăng lượng và/hoặc kéo dài. Biến chứng xuất huyết biểu hiện qua suy nhược, tái xanh, chóng mặt, nhức đầu, sưng không giải thích, khó thở, sốc không rõ nguyên nhân. Một số trường hợp thiếu máu dẫn đến triệu chứng thiếu máu cơ tim như đau ngực hoặc angina.

Biến chứng thứ cấp của xuất huyết nặng bao gồm hội chứng khoang và suy thận do giảm tưới máu đã được ghi nhận với rivaroxaban. Do đó, cần cân nhắc nguy cơ xuất huyết khi đánh giá bệnh nhân dùng thuốc kháng đông.

Theo dõi sau lưu hành

Các ADR sau được báo cáo trong giai đoạn rivaroxaban lưu hành thị trường, tần suất chưa ước tính được.

• Rối loạn miễn dịch: Phù mạch và phù dị ứng (không phổ biến trong thử nghiệm pha III gộp, ≥1/1.000 đến <1/100).
• Rối loạn gan-mật: Tắc mật, viêm gan (kèm tổn thương tế bào gan) (hiếm gặp trong thử nghiệm pha III gộp, ≥1/10.000 đến <1/1.000).
• Rối loạn máu và bạch huyết: Giảm tiểu cầu (không phổ biến trong thử nghiệm pha III gộp, ≥1/1.000 đến <1/100).

Dược lý

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý: Chất ức chế trực tiếp yếu tố Xa.

Mã ATC: B01AF01.

Cơ chế tác dụng

Rivaroxaban là chất ức chế chọn lọc cao trực tiếp yếu tố Xa, dùng đường uống. Việc ức chế yếu tố Xa làm gián đoạn cả con đường nội sinh lẫn ngoại sinh trong cascad đông máu, từ đó ngăn chặn sự hình thành và phát triển của thrombin. Các nghiên cứu đã chứng minh Rivaroxaban không ức chế thrombin (yếu tố II hoạt hóa) và không ảnh hưởng đến tiểu cầu.

Tác dụng dược lực

Hoạt tính yếu tố Xa bị ức chế theo cách phụ thuộc liều lượng ở người. Thời gian prothrombin (PT) bị ảnh hưởng theo liều Rivaroxaban, với mối tương quan chặt chẽ đến nồng độ huyết tương (hệ số r = 0,98) khi sử dụng thuốc thử Neoplastin. Các thuốc thử khác có thể cho kết quả khác biệt. Kết quả PT được biểu thị bằng giây, vì chỉ số INR chỉ được chuẩn hóa và áp dụng cho coumarin, không dùng cho các thuốc chống đông khác. Ở bệnh nhân sau đại phẫu chỉnh hình, khoảng phân vị 5/95 của PT (Neoplastin) từ 2–4 giờ sau uống (thời điểm đạt hiệu quả tối đa) nằm trong khoảng 13–25 giây (giá trị cơ bản trước phẫu thuật: 12–15 giây).

Trong nghiên cứu dược lý lâm sàng đánh giá đảo ngược dược lực học của Rivaroxaban ở người trưởng thành khỏe mạnh (n = 22), tác động của liều đơn 50 IU/kg từ hai loại PCC khác nhau đã được xem xét: PCC-3 (chứa yếu tố II, IX, X) và PCC-4 (chứa yếu tố II, VII, IX, X). PCC-3 giảm trung bình PT (Neoplastin) khoảng 1,0 giây trong 30 phút, trong khi PCC-4 giảm khoảng 3,5 giây. Tuy nhiên, PCC-3 cho thấy tác động tổng thể mạnh hơn và nhanh hơn trong việc đảo ngược sự tạo thrombin nội sinh so với PCC-4.

Thời gian thromboplastin hoạt hóa một phần (aPTT) và HepTest cũng kéo dài theo liều; song không khuyến cáo dùng các chỉ số này để theo dõi tác dụng dược lực của Rivaroxaban. Việc giám sát thông số đông máu không cần thiết trong điều trị lâm sàng thông thường với Rivaroxaban. Nếu cần định lượng nồng độ Rivaroxaban vì lý do lâm sàng, có thể sử dụng xét nghiệm chống yếu tố Xa định lượng.

Dược động học (Tác động của cơ thể lên thuốc)

Hấp thu

Rivaroxaban được hấp thu nhanh chóng, đạt nồng độ đỉnh (Cmax) trong khoảng 2–4 giờ sau uống. Hấp thu đường uống gần như hoàn toàn, với sinh khả dụng cao (80–100%) ở liều viên 10 mg và 2,5 mg, không phụ thuộc tình trạng nhịn ăn hay no. Dùng kèm thức ăn không ảnh hưởng đến AUC hoặc Cmax ở liều 10 mg và 2,5 mg. Viên Rivaroxaban 2,5 mg và 10 mg có thể dùng cùng hoặc không cùng bữa ăn. Dược động học của Rivaroxaban gần tuyến tính ở liều đến 15 mg/ngày. Ở liều cao hơn, độ hòa tan hạn chế dẫn đến giảm sinh khả dụng và tỷ lệ hấp thu, đặc biệt rõ ở trạng thái nhịn ăn. Biến thiên dược động học ở mức trung bình, với hệ số biến thiên giữa cá nhân (CV%) từ 30–40%.

Hấp thu Rivaroxaban phụ thuộc vị trí giải phóng trong đường tiêu hóa. Khi dạng hạt giải phóng ở đoạn gần ruột non, AUC và Cmax giảm lần lượt 29% và 56% so với viên nén. Phơi nhiễm giảm thêm nếu giải phóng ở đoạn xa ruột non hoặc ruột kết. Do đó, cần tránh giải phóng Rivaroxaban xa hơn dạ dày để không làm giảm hấp thu và phơi nhiễm.

Sinh khả dụng (AUC và Cmax) tương đương khi viên 20 mg nghiền trộn với nước sốt táo hoặc nước và dùng qua ống thông dạ dày sau bữa lỏng, so với uống nguyên viên. Với đặc tính dược động học dự đoán được theo liều, sinh khả dụng này áp dụng cho các liều thấp hơn.

Phân bố

Liên kết protein huyết tương cao (92–95%), chủ yếu với albumin. Thể tích phân bố trung bình, Vss khoảng 50 L.

Chuyển hóa và thải trừ

Khoảng 2/3 liều uống bị chuyển hóa, sau đó một nửa thải qua thận, nửa còn lại qua phân. 1/3 liều thải trực tiếp qua thận dưới dạng không đổi, chủ yếu qua bài tiết chủ động. Rivaroxaban chuyển hóa qua CYP3A4, CYP2J2 và cơ chế không phụ thuộc CYP. Các vị trí chuyển hóa chính là oxy hóa phân nửa morpholinone và thủy phân liên kết amide. Rivaroxaban là cơ chất của P-gp và Bcrp (in vitro).

Dạng không chuyển hóa là thành phần chính trong huyết tương, không có chuyển hóa tuần hoàn chính hoặc hoạt tính. Độ thanh thải toàn thân khoảng 10 L/giờ, thuộc nhóm thanh thải thấp. Sau tiêm tĩnh mạch 1 mg, bán hủy khoảng 4,5 giờ. Sau uống, thải trừ bị giới hạn bởi hấp thu. Bán hủy cuối từ 5–9 giờ ở người trẻ và 11–13 giờ ở người cao tuổi.

Dược động học ở đối tượng đặc biệt

Giới tính: Không có khác biệt lâm sàng về dược động học/dược lực học giữa nam và nữ.

Người cao tuổi: Nồng độ huyết tương cao hơn ở người cao tuổi, AUC trung bình tăng ~1,5 lần do giảm thanh thải thận và toàn thân. Không cần điều chỉnh liều.

Cân nặng: Ở cực trọng lượng (<50 kg hoặc >120 kg), ảnh hưởng đến nồng độ huyết tương <25%. Không cần điều chỉnh liều.

Chủng tộc: Không khác biệt lâm sàng giữa người da trắng, Mỹ gốc Phi, Tây Ban Nha, Nhật Bản hoặc Trung Quốc về dược động học/dược lực học.

Suy gan: Ở xơ gan nhẹ (Child Pugh A), dược động học thay đổi ít (AUC tăng 1,2 lần), gần tương đương nhóm chứng khỏe mạnh. Ở trung bình (Child Pugh B), AUC tăng 2,3 lần, phần tự do tăng 2,6 lần; thanh thải giảm tương tự suy thận trung bình. Không có dữ liệu ở suy gan nặng. Ức chế yếu tố Xa tăng hệ số 2,6, PT kéo dài hệ số 2,1 ở suy gan trung bình. Bệnh nhân nhạy cảm hơn, mối quan hệ PK/PD dốc hơn. Chống chỉ định ở bệnh gan kèm rối loạn đông máu và nguy cơ chảy máu lâm sàng, bao gồm xơ gan Child Pugh B và C.

Suy thận: Phơi nhiễm tăng nghịch với giảm chức năng thận (đo bằng thanh thải creatinine). Ở nhẹ (CrCl 80–50 mL/phút), trung bình (49–30 mL/phút), nặng (29–15 mL/phút): AUC tăng 1,4; 1,5; 1,6 lần. Tác dụng dược lực tăng rõ hơn: ức chế Xa tăng 1,5; 1,9; 2,0 lần; PT kéo dài 1,3; 2,2; 2,4 lần. Không dữ liệu ở CrCl <15 mL/phút. Không thẩm tách do liên kết protein cao. Không khuyến cáo ở CrCl <15 mL/phút; thận trọng ở 15–29 mL/phút.

Dữ liệu dược động học ở bệnh nhân

Ở bệnh nhân phòng VTE với 10 mg/ngày, nồng độ trung bình hình học (khoảng dự đoán 90%) tại 2–4 giờ và ~24 giờ sau uống: 101 (7–273) và 14 (4–51) μg/L.

Mối quan hệ dược động học/dược lực học

Mối quan hệ PK/PD giữa nồng độ huyết tương Rivaroxaban và các chỉ số (ức chế Xa, PT, aPTT, HepTest) được đánh giá ở liều rộng (5–30 mg x 2 lần/ngày). Với ức chế Xa: mô hình Emax mô tả tốt nhất. Với PT: mô hình tuyến tính thường phù hợp hơn, độ dốc khác nhau tùy thuốc thử. Với Neoplastin: PT cơ bản ~13 s, độ dốc 3–4 s/(100 μg/L). Kết quả pha II/III phù hợp dữ liệu ở người khỏe mạnh. Ở bệnh nhân, phẫu thuật ảnh hưởng PT và Xa cơ bản, dẫn đến khác biệt độ dốc nồng độ-PT giữa sau mổ và ổn định.

Trẻ em

Chưa xác định hiệu quả và an toàn ở trẻ em/thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Bảo quản 

• Nơi khô ráo, thoáng mát, nhiệt độ dưới 30°C.
• Để xa tầm tay trẻ em.