Thuốc Lixiana 30mg Điều Trị Và Dự Phòng Thuyên Tắc Mạch Hệ Thống (Hộp 2 Vĩ X 14 Viên)

Thành phần

Edoxaban 30mg

Công dụng

Chỉ định
Thuốc Lixiana 30mg được chỉ định dự phòng đột quỵ và thuyên tắc mạch hệ thống ở người lớn bị rung nhĩ không do van tim (NVAF) với một hoặc nhiều hơn các yếu tố nguy cơ, như suy tim sung huyết, tăng huyết áp, ≥ 75 tuổi, đái tháo đường, tiền sử đột quỵ hoặc cơn thoáng thiếu máu não (TIA).
Điều trị và dự phòng tái phát huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và thuyên tắc phổi (PE) ở người lớn (xem mục Cảnh báo và thận trọng về huyết động trên bệnh nhân thuyên tắc phổi không ổn định)
Dược lực học
Edoxaban tạo ra tác dụng dược lực học khởi phát nhanh chóng trong vòng 1 - 2 giờ, tương ứng với mức tiếp xúc với edoxaban đỉnh (C max ). Các tác dụng dược lực học được đo bằng xét nghiệm anti-FXa có thể dự đoán được và tương quan với liều lượng và nồng độ của edoxaban. Do sự ức chế FXa, edoxaban cũng kéo dài thời gian đông máu trong các xét nghiệm như PT và aPTT. Những thay đổi quan sát được trong các xét nghiệm đông máu này được mong đợi ở liều điều trị, tuy nhiên, những thay đổi này là nhỏ, có mức độ thay đổi cao và không hữu ích trong việc theo dõi tác dụng chống đông máu của edoxaban.
Ảnh hưởng của các chất đánh dấu đông máu khi chuyển từ rivaroxaban, dabigatran hoặc apixaban sang edoxaban
Trong các nghiên cứu dược lý học lâm sàng, các đối tượng khỏe mạnh được dùng rivaroxaban 20 mg x 1 lần / ngày, dabigatran 150 mg x 2 lần / ngày, hoặc apixaban 5 mg x 2 lần / ngày, sau đó là một liều edoxaban 60 mg duy nhất vào ngày thứ 4. Ảnh hưởng đến PT và các dấu ấn sinh học đông máu khác (ví dụ: chống FXa, aPTT) đã được đo. Sau khi chuyển sang edoxaban vào ngày thứ 4, PT tương đương với ngày thứ 3 của rivaroxaban và apixaban. Đối với dabigatran, hoạt tính aPTT cao hơn đã được quan sát thấy sau khi dùng edoxaban với điều trị dabigatran trước đó so với sau khi điều trị với edoxaban một mình. Điều này được coi là do tác dụng của việc điều trị bằng dabigatran, tuy nhiên, điều này không kéo dài thời gian chảy máu.
Dựa trên những dữ liệu này, khi chuyển từ những thuốc chống đông máu này sang edoxaban, liều edoxaban đầu tiên có thể được bắt đầu tại thời điểm của liều kế tiếp theo lịch trình của thuốc chống đông máu trước đó (xem phần 4.2).
Dược động học
Sự hấp thụ
Edoxaban được hấp thu với nồng độ đỉnh trong huyết tương trong vòng 1 - 2 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 62%. Thực phẩm làm tăng mức độ phơi nhiễm đỉnh điểm ở một mức độ khác nhau, nhưng có ảnh hưởng tối thiểu đến mức độ phơi nhiễm toàn bộ. Edoxaban được sử dụng cùng hoặc không với thức ăn trong các nghiên cứu ENGAGE AF-TIMI 48 và Hokusai-VTE. Edoxaban hòa tan kém ở pH từ 6,0 trở lên. Sử dụng đồng thời các chất ức chế bơm proton không có tác động liên quan đến việc tiếp xúc với edoxaban.
Trong một nghiên cứu với 30 đối tượng khỏe mạnh, cả hai giá trị AUC và C tối đa trung bình đối với 60 mg edoxaban được sử dụng dưới dạng viên nghiền trộn bằng đường uống trong táo xay nhuyễn hoặc qua ống thông mũi-dạ dày lơ lửng trong nước đều tương đương sinh học với viên thuốc còn nguyên vẹn. Với đặc điểm dược động học tỷ lệ thuận với liều lượng của edoxaban, kết quả sinh khả dụng từ nghiên cứu này có thể áp dụng cho các liều edoxaban thấp hơn.
Phân bổ
Bố trí là hai pha. Khối lượng phân phối là 107 (19,9) L trung bình (SD).
Liên kết với protein huyết tương trong ống nghiệm là khoảng 55%. Không có sự tích lũy edoxaban có liên quan về mặt lâm sàng (tỷ lệ tích lũy 1,14) khi dùng một lần mỗi ngày. Nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 3 ngày.
Chuyển hóa
Edoxaban không thay đổi là dạng chủ yếu trong huyết tương. Edoxaban được chuyển hóa qua quá trình thủy phân (qua trung gian là carboxylesterase 1), liên hợp hoặc oxy hóa bởi CYP3A4 / 5 (<10%). Edoxaban có ba chất chuyển hóa hoạt động, chất chuyển hóa chủ yếu (M-4), được hình thành bằng cách thủy phân, có hoạt tính và đạt dưới 10% mức độ tiếp xúc của hợp chất gốc ở những người khỏe mạnh. Tiếp xúc với các chất chuyển hóa khác ít hơn 5%. Edoxaban là chất nền cho chất vận chuyển dòng chảy P-gp, nhưng không phải chất nền cho chất vận chuyển hấp thu như polypeptide vận chuyển anion hữu cơ OATP1B1, chất vận chuyển anion hữu cơ OAT1 hoặc OAT3 hoặc chất vận chuyển cation hữu cơ OCT2. Chất chuyển hóa có hoạt tính của nó là chất nền cho OATP1B1.
Thải trừ
Ở những đối tượng khỏe mạnh, tổng độ thanh thải ước tính là 22 (± 3) L / giờ; 50% được đào thải qua thận (11 L / giờ). Độ thanh thải ở thận chiếm khoảng 35% liều dùng. Chuyển hóa và bài tiết qua mật / ruột chiếm phần còn lại. Thời gian t ½ đối với đường uống là 10 - 14 giờ.

Cách dùng

Chỉ dùng đường uống.
Lixiana có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn
Liều dùng
Phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống
Liều khuyến cáo là 60 mg edoxaban một lần mỗi ngày.
Điều trị bằng edoxaban ở bệnh nhân NVAF nên được tiếp tục lâu dài.
Điều trị DVT, điều trị PE và phòng ngừa DVT và PE (VTE) tái phát
Liều khuyến cáo là 60 mg edoxaban một lần mỗi ngày sau khi sử dụng thuốc chống đông máu đường tiêm ban đầu trong ít nhất 5 ngày. Edoxaban và thuốc chống đông máu đường tiêm ban đầu không nên dùng đồng thời.
Thời gian điều trị DVT và PE (huyết khối tĩnh mạch (VTE)), và phòng ngừa VTE tái phát nên được cá nhân hóa sau khi đánh giá cẩn thận lợi ích điều trị so với nguy cơ chảy máu. Thời gian điều trị ngắn (ít nhất 3 tháng) nên dựa trên các yếu tố nguy cơ thoáng qua (ví dụ như phẫu thuật gần đây, chấn thương, bất động) và thời gian dài hơn phải dựa trên các yếu tố nguy cơ vĩnh viễn hoặc DVT hoặc PE vô căn.
Đối với NVAF và VTE, liều khuyến cáo là 30 mg edoxaban một lần mỗi ngày ở những bệnh nhân có một hoặc nhiều yếu tố lâm sàng sau:
Suy thận vừa hoặc nặng (độ thanh thải creatinin (CrCl) 15 - 50 mL / phút)
Trọng lượng cơ thể thấp ≤ 60 kg
Sử dụng đồng thời các chất ức chế P-glycoprotein (P-gp) sau: ciclosporin, dronedarone, erythromycin, hoặc ketoconazole.
Lưu ý: Liều dùng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều dùng cụ thể tùy thuộc vào thể trạng và mức độ diễn tiến của bệnh. Để có liều dùng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên viên y tế.
Làm gì khi dùng quá liều?
Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay cho Trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm Y tế địa phương gần nhất.
Làm gì khi quên 1 liều?
Nếu quên 1 liều, uống ngay khi nhớ ra. Nếu đến hôm sau mới nhớ ra thì hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều tiếp theo như bình thường
Không dùng 2 liều thuốc Lixiana 1 lúc
Tác dụng phụ
Phát ban,mệt mỏi, chóng mặt, da nhợt nhạt, chảy máu nướu răng, chảy máu cam, nước tiểu đỏ, hồng hoặc nâu, phân màu đỏ hoặc đen, ho ra máu, nôn ra máu… là những dấu hiệu bất thường có thể xảy ra khi sử dụng thuốc Lixiana.

Lưu ý

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Phụ nữ mang thai và cho con bú
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào
Bệnh nhân đang chảy máu
Bệnh gan liên quan đến rối loạn đông máu và có nguy cơ chảy máu
Tăng huyết áp nặng không kiểm soát được
Hội chứng kháng thể kháng phospholipid, suy thận mãn tính
Khối thần kinh ngoại vi sâu, khối đám rối sâu
Thận trọng khi sử dụng
Phụ nữ có tiềm năng sinh đẻ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên tránh mang thai trong thời gian điều trị bằng edoxaban.
Thai kỳ
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của edoxaban ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính sinh sản (xem phần 5.3). Do độc tính sinh sản tiềm ẩn, nguy cơ chảy máu nội tại và bằng chứng cho thấy edoxaban đi qua nhau thai, Lixiana được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai (xem phần 4.3).
Cho con bú
Tính an toàn và hiệu quả của edoxaban chưa được xác định ở phụ nữ cho con bú. Dữ liệu từ động vật chỉ ra rằng edoxaban được tiết vào sữa mẹ. Do đó chống chỉ định dùng Lixiana trong thời kỳ cho con bú (xem phần 4.3). Phải đưa ra quyết định ngưng cho con bú hay ngừng / bỏ điều trị.
Khả năng sinh sản
Không có nghiên cứu cụ thể với edoxaban ở người đã được thực hiện để đánh giá ảnh hưởng đến khả năng sinh sản. Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản của nam và nữ ở chuột, không thấy ảnh hưởng nào.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Lixiana không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Tương tác thuốc

Edoxaban được hấp thu chủ yếu ở đường tiêu hóa trên (GI). Do đó, các loại thuốc hoặc tình trạng bệnh làm tăng khả năng làm rỗng dạ dày và nhu động ruột có khả năng làm giảm sự hòa tan và hấp thu edoxaban.
Thuốc ức chế p-gp
Edoxaban là chất nền cho chất vận chuyển dòng chảy P-gp. Trong các nghiên cứu dược động học (PK), dùng đồng thời edoxaban với các chất ức chế P-gp ciclosporin, dronedarone, erythromycin, ketoconazole, quinidine hoặc verapamil làm tăng nồng độ edoxaban trong huyết tương. Sử dụng đồng thời edoxaban với ciclosporin, dronedarone, erythromycin, hoặc ketoconazole cần giảm liều xuống 30 mg x 1 lần / ngày. Sử dụng đồng thời edoxaban với quinidine, verapamil hoặc amiodarone không cần giảm liều dựa trên dữ liệu lâm sàng (xem phần 4.2).
Việc sử dụng edoxaban với các chất ức chế P-gp khác bao gồm cả chất ức chế protease vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) chưa được nghiên cứu.
Edoxaban 30 mg một lần mỗi ngày phải được dùng trong khi sử dụng đồng thời với các chất ức chế P-gp sau:
Ciclosporin: Dùng đồng thời một liều ciclosporin 500 mg với một liều duy nhất edoxaban 60 mg làm tăng AUC của edoxaban và nồng độ tối đa trong huyết thanh (C max ) tương ứng là 73% và 74%.
Dronedarone: Dronedarone 400 mg x 2 lần / ngày trong 7 ngày với một liều duy nhất đồng thời với edoxaban 60 mg vào ngày thứ 5 làm tăng AUC và C max của edoxaban lần lượt là 85% và 46%.
Erythromycin: Erythromycin 500 mg x 4 lần / ngày trong 8 ngày với một liều đồng thời edoxaban 60 mg vào ngày thứ 7 làm tăng AUC và C max của edoxaban lần lượt là 85% và 68%.
Ketoconazole: Ketoconazole 400 mg x 1 lần / ngày trong 7 ngày với một liều đồng thời edoxaban 60 mg vào ngày thứ 4, làm tăng AUC và C max của edoxaban lần lượt là 87% và 89%.
Edoxaban 60 mg một lần mỗi ngày được khuyến cáo khi sử dụng đồng thời với các chất ức chế P-gp sau:
Quinidine: Quinidine 300 mg x 1 lần / ngày vào các ngày 1 và 4 và 3 lần / ngày vào các ngày 2 và 3, với một liều đồng thời edoxaban 60 mg vào ngày 3, làm tăng AUC của edoxaban trong 24 giờ lên 77% và C tối đa 85 %, tương ứng.
Verapamil: Verapamil 240 mg x 1 lần / ngày trong 11 ngày với một liều đồng thời edoxaban 60 mg vào ngày thứ 10 làm tăng AUC và C tối đa của edoxaban lên khoảng 53%.
Amiodarone: Sử dụng đồng thời amiodarone 400 mg ngày 1 lần với edoxaban 60 mg ngày 1 lần làm tăng AUC lên 40% và C tối đa lên 66%. Điều này không được coi là quan trọng về mặt lâm sàng. Trong nghiên cứu ENGAGE AF-TIMI 48 ở NVAF, hiệu quả và kết quả an toàn tương tự nhau đối với các đối tượng có và không sử dụng đồng thời amiodarone.
Cảm ứng p-gp
Sử dụng đồng thời edoxaban với rifampicin cảm ứng P-gp dẫn đến giảm AUC trung bình của edoxaban và rút ngắn thời gian bán thải, có thể làm giảm tác dụng dược lực học của nó. Sử dụng đồng thời edoxaban với các chất cảm ứng P-gp khác (ví dụ như phenytoin, carbamazepine, phenobarbital hoặc St. John's Wort) có thể dẫn đến giảm nồng độ edoxaban trong huyết tương. Edoxaban nên được sử dụng thận trọng khi dùng đồng thời với chất cảm ứng P-gp.
Chất nền p-gp
Digoxin: Edoxaban 60 mg x 1 lần / ngày vào ngày 1 đến ngày 14 với việc dùng chung nhiều liều hàng ngày với digoxin 0,25 mg x 2 lần / ngày (ngày 8 và 9) và 0,25 mg x 1 lần / ngày (ngày 10 đến ngày 14) làm tăng C tối đa của edoxaban lên 17% , không ảnh hưởng đáng kể đến AUC hoặc độ thanh thải của thận ở trạng thái ổn định. Khi tác động của edoxaban lên digoxin PK cũng được kiểm tra, C max của digoxin tăng khoảng 28% và AUC tăng 7%. Điều này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng. Không cần điều chỉnh liều khi dùng edoxaban với digoxin.
Thuốc chống đông máu, kháng tiểu cầu, NSAID và SSRI / SNRIs
Thuốc chống đông máu: Chống chỉ định dùng đồng thời edoxaban với các thuốc chống đông máu khác do làm tăng nguy cơ chảy máu (xem phần 4.3).
ASA: Dùng đồng thời ASA (100 mg hoặc 325 mg) và edoxaban làm tăng thời gian chảy máu so với một trong hai loại thuốc. Đồng thời dùng ASA liều cao (325 mg) làm tăng tương ứng ở trạng thái ổn định C max và AUC của edoxaban lên 35% và 32%. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời ASA liều cao (325 mg) mãn tính với edoxaban. Chỉ nên dùng đồng thời liều cao hơn 100 mg ASA dưới sự giám sát y tế.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng đồng thời ASA (liều thấp ≤ 100 mg / ngày), các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác và thienopyridine được cho phép và làm tăng xuất huyết nặng khoảng 2 lần so với không sử dụng đồng thời, mặc dù ở mức độ tương tự nhóm edoxaban và warfarin (xem phần 4.4). Sử dụng đồng thời ASA liều thấp (≤ 100 mg) không ảnh hưởng đến mức phơi nhiễm tối đa hoặc toàn bộ của edoxaban sau khi dùng liều duy nhất hoặc ở trạng thái ổn định.
Edoxaban có thể được dùng đồng thời với ASA liều thấp (≤ 100 mg / ngày).
Thuốc ức chế tiểu cầu: Trong ENGAGE AF-TIMI 48, việc sử dụng đồng thời thienopyridines (ví dụ như clopidogrel) được cho phép và làm tăng chảy máu liên quan đến lâm sàng mặc dù với nguy cơ chảy máu khi dùng edoxaban thấp hơn so với warfarin (xem phần 4.4).
Có rất ít kinh nghiệm về việc sử dụng edoxaban với liệu pháp kháng tiểu cầu kép hoặc thuốc tiêu sợi huyết.
NSAID: Sử dụng đồng thời naproxen và edoxaban làm tăng thời gian chảy máu so với một trong hai loại thuốc. Naproxen không ảnh hưởng đến C max và AUC của edoxaban. Trong các nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng đồng thời NSAID làm tăng chảy máu liên quan đến lâm sàng. Không khuyến cáo sử dụng NSAID với edoxaban mãn tính.
SSRIs / SNRIs: Cũng như các thuốc chống đông máu khác, có thể tồn tại khả năng bệnh nhân bị tăng nguy cơ chảy máu trong trường hợp sử dụng đồng thời với SSRIs hoặc SNRIs do tác dụng được báo cáo của chúng đối với tiểu cầu (xem phần 4.4).
Ảnh hưởng của edoxaban đối với các sản phẩm thuốc khác
Edoxaban làm tăng C max của digoxin dùng đồng thời lên 28%; tuy nhiên, AUC không bị ảnh hưởng. Edoxaban không ảnh hưởng đến C max và AUC của quinidine.
Edoxaban làm giảm C max và AUC của verapamil dùng đồng thời tương ứng là 14% và 16%.

Bảo quản

Để nơi mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.